C-reaktives Protein (CRP) ▷ Aussagekraft, Normalwerte und Schlaganfall-Zusammenhang

Das C-reaktive Protein, kurz CRP, ist ein biologischer Marker für Entzündungen (Foto: Jarun Ontakrai | Shutterstock)

In diesem Artikel:

• Was ist das C-reaktive Protein?
• Was sagt das C-reaktive Protein aus?
• Wann sollte das C-reaktive Protein gemessen werden?
• Normalwert des C-reaktiven Proteins
• Wie aussagekräftig sind CRP-Werte?
• Gibt es einen Zusammenhang zwischen dem C-reaktiven Protein und einem Schlaganfall?

Was ist das C-reaktive Protein?

Das in der Leber gebildete C-reaktive Protein gehört zur Klasse der sogenannten Akute-Phase-Proteine und damit zur unspezifischen Immunabwehr. Diese Proteine treten insbesondere bei akuten und chronischen Entzündungsreaktionen des Körpers sowie Gewebeschäden auf. Man nutzt das C-reaktive Protein, kurz CRP, daher auch als Entzündungsmarker. Bei akuten Entzündungen steigt das CRP um das Zehn- bis tausendfache an.

Im Labor wird nach aktuellem Stand üblicherweise das sogenannte hochsensitive CRP, kurz hsCRP, im zellfreien Blutserum bestimmt. Das bedeutet, dass labortechnisch hochempfindliche Messverfahren eingesetzt werden, die bereits geringste Mengen des C-reaktiven Proteins unter 5 mg/L nachweisen können.

Was sagt das C-reaktive Protein aus?

Das CRP ist ein empfindlicher, aber unspezifischer Nachweis für das Vorliegen von Entzündungsprozessen oder dem krankhaften Absterben von Zellen im Körper. Letzteres bezeichnet man in der medizinischen Fachsprache als Nekrose. Beide Prozesse können über spezifische Signalsubstanzen des Immunsystems eine gesteigerte CRP-Bildung auslösen.

Das C-reaktive Protein wird daher vor allem zur frühzeitigen Erkennung entzündlicher Prozesse bei bakteriellen Infektionskrankheiten bestimmt. Bei viralen Infektionen ist der Konzentrationsanstieg üblicherweise sehr gering. Auch der Krankheitsverlauf und der Therapieerfolg bei bakteriellen Infektionen lassen sich durch den CRP-Wert im Blut beurteilen.

Typisch für eine Akute-Phase-Reaktion im Rahmen der unspezifischen Immunabwehr ist ein frühzeitiger starker Anstieg der CRP-Konzentration im zellfreien Bestandteil des Blutes, dem Serum, ab etwa 6 Stunden nach Infektionsbeginn. Innerhalb von 48 Stunden sinkt die Konzentration dann wieder auf normale Werte ab.

Über den diagnostischen Wert bei Infektionen hinaus gilt CRP auch als Marker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Allgemeinen und Erkrankungen der hirnversorgenden Blutgefäße. Ergänzend wird es als Marker für die Vorhersage der umgangssprachlich als Arterienverkalkung bezeichneten Arteriosklerose eingesetzt. Ein erhöhtes Risiko für diese liegt bei hsCRP-Werten über 3 mg/dL vor.¹

Wann sollte das C-reaktive Protein gemessen werden?

Das C-reaktive Protein wird als diagnostischer Laborwert zur Beantwortung einer Vielzahl medizinischer Fragestellungen im Blutserum oder Blutplasma des Patienten bestimmt. Häufig geht der Anstieg dieses Akute-Phase-Proteins ersten sichtbaren Krankheitsanzeichen voraus.

Mögliche Anwendungsgebiete umfassen unter anderem:¹

• Vorhersage, Diagnostik und Verlaufskontrolle akuter Entzündungen
• Diagnostik und Verlaufskontrolle von Autoimmunerkrankungen, zum Beispiel Polymyalgia rheumatica und anderen rheumatischen Erkrankungen
• Kontrolle bei Patienten, die ein erhöhtes Infektionsrisiko haben – unter anderem, wenn eine Immunreaktion beispielsweise im Rahmen von Organverpflanzungen unterdrückt wurde
• Unterscheidungshilfe zur Abgrenzung von bakteriellen von viralen Infektionen, beispielsweise bei einer Hirnhaut- oder Lungenentzündung
• Blutvergiftung durch Erreger bei neugeborenen Kindern, deren Immunität noch nicht ausreichend ausgeprägt ist
• Durch Erreger ausgelöste Komplikationen nach operativen Eingriffen
• Therapiekontrolle unter Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten oder Medikamenten, die das Bakterienwachstum hemmen – sogenannten Antibiotika
• Als Orientierungshilfe bei chronisch-entzündlichen Erkrankungen von Dickdarm oder Magen-Darm-Trakt, die auch als Colitis ulcerosa beziehungsweise Morbus Crohn bezeichnet werden
• Zur Risikovorhersage für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei gesunden Menschen mittels hochsensitivem CRP

Normalwert des C-reaktiven Proteins

Der Referenzbereich von CRP liegt bei Erwachsenen und Kindern unter 0,5 mg/dL beziehungsweise 5 mg/L. Der optimale Richtwert für das hochsensitive CRP ist unter 0,1 mg/dL (1 mg/L) angesiedelt.³

Wenn keine akuten Entzündungen vorliegen, weist ein hsCRP-Wert zwischen 1,0 und 3,0 mg/L auf ein mäßig erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen durch verengte herzversorgende Blutgefäßen hin. Darüber ist das Risiko deutlich erhöht.

Wie aussagekräftig sind CRP-Werte?

Das C-reaktive Protein ist ein häufig bestimmter Laborwert und gibt schnelle und meist zuverlässige Auskunft über Entzündungsprozesse im Körper. Es gibt jedoch auch einige Einschränkungen.²

Unter anderem bedeuten gemessene CRP-Konzentrationen im Normbereich nicht zwangsläufig, dass keine örtlich begrenzte Entzündung oder eine milde Virusinfektion vorliegen können.

Vor allem kann ein CRP-Wert im Normbereich liegen oder nur leicht erhöht sein, wenn die Entzündung nicht akuter Natur ist, sondern chronisch. In diesem Fall entwickelt sich der entzündliche Prozess entweder nur schleichend oder liegt dauerhaft vor. Üblicherweise spricht ein normaler CRP-Wert jedoch gegen eine gravierende bakterielle Infektion.

Wenn eine akute Entzündung vorliegt, ist die Aussagekraft von hsCRP-Blutwerten in Bezug auf das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen stark eingeschränkt.

Nicht zuletzt kann der Anstieg der CRP-Konzentration im Blut schwächer ausfallen, wenn die Immunantwort unterdrückt ist. Dabei spielt es keine Rolle, ob die Immunabwehr künstlich durch Medikamente unterdrückt wurde oder durch Krankheiten beziehungsweise außergewöhnliche Belastungen herabgesetzt wurde.

Stellenwert von CRP gegenüber anderen Entzündungswerten

Das C-reaktive Protein eignet sich aus zwei Gründen besonders gut zur Verlaufskontrolle beziehungsweise als Suchtest für Entzündungen:⁴

• Der Anstieg des CRP verläuft steiler, schneller und somit deutlicher als bei anderen Entzündungsmarkern.
• CRP-Anstiege fallen schneller wieder in den Normbereich ab, wodurch Veränderungen besser sichtbar werden.

Der Höchststand des CRP-Anstiegs wird im Regelfall etwa 48 bis 72 Stunden nach Beginn der Entzündung eintreten.

Gibt es einen Zusammenhang zwischen dem C-reaktiven Protein und einem Schlaganfall?

C-reaktives Protein und Schlaganfallrisiko

Eine zusammenfassende statistische Studien-Analyse chinesischer Wissenschaftler im Jahr 2016 deutete darauf hin, dass erhöhte Werte des hochsensitiven C-reaktiven Proteins mit einem gesteigerten Risiko für einen ischämischen Schlaganfall in Verbindung stehen.⁵ Die Auswirkungen auf das Risiko für eine Hirnblutung waren hingegen nicht eindeutig.

Personen, deren hsCRP-Wert erhöht war, hatten ein um 46 Prozent erhöhtes Risiko für das Auftreten eines Hirninfarkts. Die Erhöhung des Risikos war bei Männern stärker ausgeprägt.

Bereits Anfang des Jahrtausends konnte in einer Studie nachgewiesen werden, dass die Konzentration an hochsensitivem C-reaktiven Protein im Blut und der Grad der umgangssprachlich als Arterienverkalkung bezeichneten Arteriosklerose in Zusammenhang stehen.⁶ Die Arteriosklerose ist ein wichtiger Risikofaktor für das Auftreten eines Schlaganfalls.

Für die Studie wurde der hsCRP-Spiegel im Blutserum von insgesamt 302 Männern und Frauen nach ihrem Tod bestimmt. Alle Blutproben stammten von Patienten mit Arterienverkalkung unterschiedlichen Ausmaßes, bei denen keine sonstigen Entzündungen vorlagen.

Die höchsten gemessenen hsCRP-Spiegel traten bei Patienten auf, die an einem akuten Gefäßverschluss verstorben waren. Je geringer der Grad der Arterienverkalkung fortgeschritten war, desto geringer waren auch die gemessenen Konzentrationen des C-reaktiven Proteins.

Schon seit langem gab es Hinweise darauf, dass Entzündungsprozesse eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen, die vom Herzen wegführen, spielen. Die dadurch entstehende Minderdurchblutung bis hin zum Gefäßverschluss wird als arterielle Thrombose bezeichnet.

An der sogenannten Physicians Health Study nahmen 543 scheinbar gesunde männliche Ärzte teil, die später an Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie beispielsweise einem Herzinfarkt oder Schlaganfall erkrankten.⁷ Weitere 543 Männer, die über die gesamte Nachbeobachtungszeit von acht Jahren keine Gefäßerkrankungen entwickelten, dienten als Kontrolle. Bei den Männern wurde im zellfreien Bestandteil des Blutes die Konzentration des C-reaktiven Proteins bestimmt.

Männer mit den höchsten CRP-Werten hatten ein beinahe dreifach erhöhtes Herzinfarkt-Risiko und ein etwa doppelt so hohes Risiko für einen ischämischen Schlaganfall verglichen mit den Männern, bei denen die niedrigsten CRP-Werte gemessen wurden. Die Konzentration des C-reaktiven Proteins sagte also das Risiko für einen künftigen Schlaganfall oder Herzinfarkt voraus.

Darüber hinaus lieferte diese Arbeit Hinweise darauf, dass entzündungshemmende Medikamente durch Senkung des C-reaktiven Proteins dazu beitragen können, das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu senken und einem Schlaganfall oder Herzinfarkt vorzubeugen.

Ein Arzneimittel zur Senkung von zwei Risikofaktoren für den Schlaganfall

Eine Arbeit aus dem Jahr 2008 beschäftigte sich mit der Fragestellung, ob Patienten mit einem hohen hsCRP-Blutspiegel, aber ohne erhöhte Blutfette dennoch von einer Therapie mit Medikamenten zur Senkung von Blutfetten, den sogenannten Statinen, profitieren könnten.⁸ In vorangegangenen Arbeiten konnte bereits gezeigt werden, dass die Medikamente neben der Senkung der Blutfette auch erhöhte hsCRP-Spiegel senkten.

Das in der Studie eingesetzte Medikament zur Blutfettsenkung reduzierte die Konzentration des schlechten LDL-Cholesterins um 50 Prozent und die Konzentration des hochsensitiven C-reaktiven Proteins im Blut um 37 Prozent. Darüber hinaus zeigten die Studienergebnisse, dass die Häufigkeit schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen ebenfalls deutlich gesenkt werden konnte.

Beide Blutwerte – sowohl das schlechte Low Density Lipoprotein Cholesterin, kurz LDL, als auch das C-reaktive Protein – gelten als Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie den Schlaganfall.

CRP-Spiegel und Schweregrad des Schlaganfalls

Eine im Jahr 2003 publizierte Studie ergab, dass die innerhalb einer Woche nach einem Schlaganfall gemessene Konzentration des C-reaktiven Proteins im Blut im Vergleich zu Kontrollpersonen deutlich erhöht war.¹⁰ Des Weiteren blieb der CRP-Spiegel bei Schlaganfall-Patienten auch noch nach 3 bis 6 Monaten nach dem Schlaganfall erhöht – wenn auch niedriger als unmittelbar nach dem Schlaganfall. Betraf der Schlaganfall große Blutgefäße, war der Zusammenhang zwischen gemessenem C-reaktivem Protein und Schlaganfall deutlicher als bei Schlaganfällen, die durch Erkrankung kleinerer Blutgefäße ausgelöst wurden.

Des Weiteren konnte ein deutlicher Zusammenhang zwischen der Höhe des CRP-Blutspiegels innerhalb einer Woche nach dem Schlaganfall und dem Schweregrad des Schlaganfalls hergestellt werden.

Wie groß das Ausmaß und der Schweregrad eines Schlaganfalls ist, richtet sich hauptsächlich nach der Dauer des Gefäßverschlusses. Es kommt zum Absterben des hierdurch minderversorgten Gewebes. Daran angrenzende Zellen werden zwar auch geschädigt, können jedoch gerettet werden.

Während das Ziel der ersten Therapiemaßnahmen nach einem Schlaganfall die Wiederherstellung des Blutflusses ist, kann ein zweiter Therapieansatz in der Eliminierung von zirkulierendem C-reaktiven Protein bestehen.

Die Wiederherstellung des Blutflusses ist von enormer Bedeutung für die Genesung des Patienten. Durch den Verschluss selbst und die anschließende Wiederherstellung des Blutflusses wird jedoch eine Immunreaktion ausgelöst, die das um den betroffenen Bereich liegende, noch lebensfähige Gewebe schädigen kann.¹² Maßgeblich daran beteiligt ist das C-reaktive Protein.

Mit der Methode der sogenannten CRP-Apherese kann zirkulierendes C-reaktives Protein nach einem ischämischen Schlaganfall beseitigt werden, um so die akute Gewebeschädigung zu minimieren. Das CRP wird bei dieser Methode aus dem Blutplasma des Patienten herausgefiltert. Das gereinigte Blutplasma wird dann wieder in den Körper zurückgeführt.

C-reaktives Protein zur Vorhersage der Genesungschancen nach einem Schlaganfall

Chinesische Wissenschaftler untersuchten in einer zusammenfassenden statistischen Analyse von Studien mit gleicher Fragestellung den Zusammenhang zwischen dem hochsensitiven C-reaktiven Protein, kurz hsCRP, als Biomarker für Entzündungsprozesse und den Genesungsaussichten für Schlaganfall-Patientinnen und -patienten.¹³

Die im Juni 2023 publizierten Ergebnisse der Analyse zeigten, dass hohe hsCRP-Werte mit einer erhöhten Sterblichkeit von Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall, dem gesteigerten Risiko für einen erneuten Schlaganfall und schlechten Aussichten für die Genesung der Patienten verbunden waren.

Eine weitere im Jahr 2023 publizierte Studie untersuchte den möglichen Zusammenhang zwischen der Höhe des Blutserumspiegels an C-reaktivem Protein und der funktionellen Einschränkung nach einem Schlaganfall.¹⁴ Die Wissenschaftler konnten zeigen, dass ein hoher CRP-Spiegel 24 Stunden nach dem Schlaganfall mit einem schlechten funktionellen Zustand zusammenhängt.

Diese aktuellen Studienergebnisse stützen die Ergebnisse bereits länger zurückliegender Studien, die auf einen Zusammenhang zwischen hohen CRP-Spiegeln unmittelbar nach einem Schlaganfall und einer schlechten Genesung beziehungsweise dem Tod hindeuteten.¹⁵

C-reaktives Protein und Behandlungserfolg nach Schlaganfall

Entzündungen werden nach aktueller Studienlage mit schlechteren Genesungsvorhersagen nach einem Schlaganfall und anderen Herz-Kreislauferkrankungen in Verbindung gebracht. Deutsche Wissenschaftler untersuchten kürzlich, ob das C-reaktive Protein in der akuten Phase unmittelbar nach einem ischämischen Schlaganfall zur Vorhersage des Behandlungserfolges einer mechanischen Entfernung des Blutgerinnsels mittels Thrombektomie hinzugezogen werden kann.¹⁶

In der Studie wurden 676 Patienten untersucht, bei denen das Blutgerinnsel nach Verschluss eines großen hirnversorgenden Blutgefäßes mechanisch entfernt wurde. Bei 313 der Patienten wurden bei der Aufnahme erhöhte Blutspiegel an C-reaktivem Protein nachgewiesen.

Schlechte Behandlungsergebnisse und Tod traten vor allem dann auf, wenn die Schlaganfall-Patienten vor der Thrombektomie erhöhte CRP-Spiegel im Blut hatten. Zudem war auffällig, dass Patienten mit anfänglich erhöhten CRP-Spiegeln auch nach der Thrombektomie einen ausgeprägteren Anstieg des C-reaktiven Proteins im Blut zeigten.

C-reaktives Protein und verminderte Hirnleistung nach dem Schlaganfall

Eine zusammenfassende statistische Analyse von Studien mit gleicher Fragestellung aus dem Jahr 2023 untersuchte, ob erhöhte Blutspiegel des C-reaktiven Proteins mit einer verminderten Hirnleistung nach einem Schlaganfall in Zusammenhang stehen.¹⁷ Der Abbau der kognitiven Fähigkeiten ist eine häufige Schlaganfallfolge.

Die Auswertung von insgesamt 9 Studien mit 3893 Teilnehmern legte nahe, dass der Rückgang der Hirnleistung nach einem Schlaganfall mit erhöhten CRP-Spiegeln in Verbindung steht. Ein höherer CRP-Spiegel unmittelbar nach dem Auftreten des Schlaganfalls kann somit auf ein erhöhtes Risiko für den Abbau kognitiver Funktionen hinweisen.

Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass die Aussagekraft der Ergebnisse durch die geringe Anzahl an ausgewerteten Daten eingeschränkt ist.

C-reaktives Protein bei transienter ischämischer Attacke (TIA) oder lakunärem Schlaganfall

Ein lakunärer Infarkt ist ein kleinerer Hirninfarkt, der meist durch krankhafte Veränderungen in sehr kleinen Blutgefäßen ausgelöst wird. Meist wird hierbei nur ein kleiner Teil des Gehirns geschädigt, weswegen die Therapiemöglichkeiten sehr gut sind. Bis zu zwei Drittel der Schlaganfälle sind lakunäre Schlaganfälle.¹⁸

Eine transiente ischämische Attacke, kurz TIA, bezeichnet hingegen eine kurze, häufig auf wenige Minuten begrenzte Durchblutungsstörung im Gehirn, die Vorbote für einen Schlaganfall sein kann.

Patienten, bei denen bereits ein lakunärer Infarkt oder eine TIA aufgetreten ist, haben ein erhöhtes Risiko für einen (wiederkehrenden) Schlaganfall.¹⁹

Britische Wissenschaftler fanden im Jahr 2020 im Rahmen einer Studie heraus, dass geringfügige Entzündungen, die durch Bestimmung des hochsensitiven C-reaktiven Proteins als Entzündungsmarker nachgewiesen wurden, erneute Minderdurchblutungen in hirnversorgenden Blugefäßen vorhersagen können.¹⁹

Bereits eine große Studie aus dem Jahr 2001 konnte nachweisen, dass erhöhte Plasmakonzentrationen des C-reaktiven Proteins das Risiko für einen künftigen ischämischen Schlaganfall oder eine TIA bei älteren Menschen unabhängig vom Vorliegen anderer Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen voraussagen können.²⁰

C-reaktives Protein und Hirnvenenthrombose

Die sogenannte Hirn- oder Sinusvenenthrombose verursacht etwa ein Prozent aller Schlaganfälle.²¹ Diese können in sehr seltenen Fällen mit einer Blutvergiftung einhergehen und werden dann als septische Hirnvenenthrombose bezeichnet. Ohne Blutvergiftung liegt eine aseptische Hirnvenenthrombose vor.

Zur septischen Sinusthrombose kann es kommen, wenn Bakterien oder Pilze von einem Infektionsherd, der meist im Hals-Nasen-Ohren-Bereich liegt, innerhalb des Blutgefäßsystems aufsteigen und die Hirnvene verschließen.²² Nur etwa zehn Prozent der Hirnvenenthrombosen sind septisch, was auf den weltweit starken Einsatz von Medikamenten zur Hemmung des bakteriellen Wachstums – den Antibiotika – zurückzuführen ist.

Zur Unterscheidung zwischen einer Hirnvenenthrombose ohne beziehungsweise mit Blutvergiftung wird eine Laboruntersuchung durchgeführt, bei der unter anderem das C-reaktive Protein als Entzündungsmarker bestimmt wird. Ein erhöhter Wert ist – zusammengenommen mit den anderen Laborwerten – ein erster Hinweis auf das Vorliegen einer Blutvergiftung.

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Autoren

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Dipl.-Biol. Claudia Helbig unter Mitarbeit von Prof. Dr. med. Hans Joachim von Büdingen

Claudia Helbig ist Diplom-Human- und Molekularbiologin und hat zuvor eine Ausbildung zur Arzthelferin absolviert. Als wissenschaftliche Mitarbeiterin der Medizinischen Biochemie und Molekularbiologie hat sie Medizinstudenten in Pathobiochemie-Seminaren und Praktika betreut. Nach Ihrer Arbeit in der pharmazeutischen Forschung hat sie in einem Auftragsforschungsinstitut für klinische Studien unter anderem Visiten mit Studienteilnehmern zur Erhebung von Studiendaten durchgeführt und Texte für die Website verfasst. Mit ihrem interdisziplinären Hintergrund und ihrer Leidenschaft zu schreiben möchte sie naturwissenschaftliche Inhalte fachlich fundiert, empathisch und verständlich an Interessierte vermitteln. [mehr]

Quellen

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4. Wichtiger Entzündungsmarker: C-reaktives Protein (CRP); LaborInfo; LABOR 28 GmbH Berlin (Stand 04/2019, abgerufen am 13.11.2024) – URL: https://www.labor28.de/media/4535/laborinfo_097_crp_l28.pdf
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21. Hirn- und Sinusvenenthrombose (SVT): Symptome, Ursachen, Behandlung; Deutsche Hirnstiftung e. V. (abgerufen am 14.11.2024) – URL: https://hirnstiftung.org/alle-erkrankungen/hirn-und-sinusvenenthrombose-svt/
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